Kdy Došlo K Objevu Kanabinoidů?

Objev kanabinoidů vedl k odhalení, že konopná rostlina je plná potenciálního využití. K identifikaci některých kanabinoidů došlo ještě před objevem endokanabinoidního systému (EKS) a tyto objevy právě stojí za objevem této fyziologické sítě.

Vědcům se již podařilo identifikovat přes 100 různých kanabinoidů. Některé tyto molekuly změnily pohled na konopnou vědu, kdežto jiné jsou relativně záhadné a nevyzpytatelné. Níže se podíváme na nejznámější kanabinoidy, na jejich objev a také na vědce, kteří za jejich objevením stojí.

První průkopníci ve výzkumu konopí

Předtím, než došlo k izolaci a identifikaci jednotlivých kanabinoidů, skupina průkopníků položila základy pro tyto objevy. Vědcům se do ruky dostaly první surové konopné extrakty na počátku 19. století a díky nim se mohlo začít pracovat na izolaci jednotlivých molekul.

Říká se, že v roce 1840 se vědci Schlesingerovi podařilo získat první aktivní extrakt^[1] z květů a listú konopné rostliny. Chvíli poté, v roce 1848, vědec jménem Decourtative vyrobil lihový extrakt, který obsahoval velice podobné materiály. Poté, co odpařil alkohol, tak na dně baňky našel tmavou pryskyřici. Tuto substanci pojmenoval "cannabin".

Další vědci se rozhodli otestovat účinky této substance. Později v 19. století se vědcům podařilo připravit alkoholovou extrakci a přidáním vápenatého roztoku se jim podařilo odstranit chlorofyl. Poté tuto směs přefiltrovali a přidali kyselinu sírovou. Celou směs poté nechali vypařit. Zbylou pryskyřici vědci otestovali a zjistili, že má neutrální pH. Po vyzkoušení "špetky" této substance vědci popisovali "silné narkotické účinky".

Vědci byli na stopě nové sloučenině, ale nemohli přijít na to, co navozuje tyto účinky. Mnoho z nich tvrdilo, že konopí obsahuje alkaloidy a vědec Preobrajensky tvrdil, že konopí obsahuje nikotin.

Při honu za alkaloidy se Kleinovi a jeho kolegům podařilo izolovat kanabiminy A, B, C a D. Chvíli poté se vědcům podařilo izolovat z kořenů mexické odrůdy alkaloid kanabisativin a z kořenů a listů jiné odrůdy zase došlo k izolaci anhydrokanabisativinu.

I když tyto sloučeniny navozovaly nějaké účinky u myší, brzy se došlo k závěru, že tyto sloučeniny nejsou zodpovědné za unikátní účinky konopné rostliny. Brzy poté však vědci objevili novou a unikátní skupinu chemikálií, která tyto účinky navozovala. Tato skupina se jmenuje kanabinoidy.

• CBN (1899)

CBN, neboli kanabinol, byl první kanabinoid, který se podařilo izolovat z konopné rostliny. Tento převratný objev^[2] mají na kontě vědci Thomas Wood, W.T. Spivery a Thomas Esterfield. Tuto molekulu se jim podařilo izolovat ze vzorku čarasu, což je ručně balená forma konopné pryskyřice. Z tohoto vzorku vytvořili lihový extrakt, který poté nechali frakčně destilovat. Produktem této destilace byl viskózní olej.

Viskózní olej popsali jako "tenká vrstva je jantarově zbarvená, avšak ve větším množství se jedná o rubínovou barvu". Dále zjistili, že tato substance má psychoaktivní účinky již od 0,05 g. Po provedení acetylace se jim podařilo objevit CBN.

Nicméně konopná rostlina nevytváří CBN prostřednictvím enzymatických procesů. Tento kanabinoid je pouhým výsledkem degradace THC a tudíž se dá předpokládat, že vědci pracovali se starými vzorky extraktů, v nichž bylo THC již rozloženo.

• CBD (1942)

Americký chemik Roger Adams poprvé izoloval CBD^[3] (kanabidiol) z konopí v roce 1942. Tento slavný kanabinoid extrahoval z květů divokého konopí, které bylo původem z Minnesoty. Adams poté vytvořil lihový extrakt a vytvořil "červený olej". Poté nechal tento roztok projít destilací za sníženého tlaku a izoloval kanabidiol ze směsi několika konstituentů.

V roce 1963 se vědcům podařilo udělat další důležitý objev, a to sice objevení molekulární struktury tohoto kanabinoidu. Raphael Mechoulam je organický chemik a profesor na Hebrew University of Jerusalem, který stál za tímto důležitým objevem^[4].

• CBG (1964)

CBG (kanabigerol) pochází z kanabinoidní kyseliny CBGA. Tato kyselina hraje důležitou roli při biosyntéze kanabinoidů. Mnoho kanabinoidů, které jsou syntetizovány enzymatickou reakcí, začíná svůj život jako CBGA. CBGA je tak hlavním prekurzorem. Několik enzymů interaguje s těmito kanabinoidy a dovede je přeměnit v jiné kanabinoidy. Například CBDA syntetáza přemění CBGA v CBDA, které je dekarboxylací přeměněno v CBD.

Raphael Mechoulam a Yehial Gaoni spojili své síly v roce 1963 a další čtyři roky pracovali na výzkumu konopí. Tato kolaborace vedla k několika průkopnickým objevům v konopném světě. V roce 1964 se rozhodli prozkoumat dráhy biosyntézy kanabinoidů. Brzy poté se jim podařilo vyřešit problém s chybějícím článkem. Podařilo se jim totiž identifikovat CBGA^[5] jako můstek mezi dalšími vznikajícími kanabinoidy.

• THC (1964)

THC stojí za většinou psychoaktivních účinků, které máme spojené s konopím. Tato kontroverzní molekula se naváže na receptor CB1 v našem endokanabinoidním systému a navodí tyto účinky. Krátce po objevení CBG se Mechoulamovi a Gaonimu podařilo identifikovat a izolovat THC^[6] (delta-9-tetrahydrokanabinol).

Duo vědců se poté rozhodlo syntetizovat THC nejprve v roce 1965 a poté znovu v roce 1967. I přes jejich nesmírný úspěch Mechoulam připisuje jejich úspěchy objevům, které byly vypracovány dříve. I když jako první úspěšně izolovali THC v roce 1964, jiní vědci vypracovali mnoho studií, díky kterým se jim podařilo uspět.

Rogerovi Adamsovi a Alexu Toddovi se v 40. letech minulého století podařilo syntetizovat molekuly, které mají velice podobnou strukturu s THC. Těmto vědcům se nepodařilo izolovat tento kanabinoid, ale využívali kanabinoidy jako je například CBD k syntéze podobných molekul. Mechoulam tvrdí, že tito vědci byli limitováni svou dobou.

• CBC (1966)

CBC (kanabichromen) tvoří asi 0,3 % konopného extraktu. Nicméně vědcům se podařilo vyšlechtit odrůdy, které obsahují daleko vyšší množství této sloučeniny. Tento kanabinoid není psychoaktivní a vědci již prozkoumali potenciální farmakologické využití^[7] CBC.

Zajímavé je, že identifikovat CBC se podařilo dvou různým vědeckým týmům ve stejném roce a to s použitím dvou odlišných metod. Mechoulam a Gaoni izolovali a identifikovali strukturu CBC^[8] v roce 1966. Dva vědci začali s hexanovým extraktem a poté vypracovali chromatografický test, díky čemuž identifikovali CBD, THC, CBN, CBG a CBC. Kanabichromen tvořil asi 1,5% extraktu.

Poté vzali frakce obsahující CBC a dvakrát vypracovali chromatografii. Poté provedli destilaci. Pomocí tohoto procesu izolovali CBC a pustili se do identifikace molekulární struktury tohoto kanabinoidu. Skupině německých vědců - Claussen, Von Spulak a Korte - se podařilo izolovat CBC ve stejném roce pomocí benzenové perkolace konopí.

Kanabinoidy: Špička ledovce

Těchto pět molekul tvoří hlavní kanabinoidy, které můžeme nalézt v konopí. Vědci tyto molekuly prozkoumali poměrně do hloubky. Nicméně v konopné rostlině se nachází přes 100 kanabinoidů a mnoho z nich stále čeká na důkladnější studie. Několik dalších desetiletí nám jistě odhalí mnoho nových informací o těchto jedinečných molekulách.